1. Requisitos de diseño para la funcionalidad de los equipos farmacéuticos:
(1) función de purificación;
(2) función de limpieza;
(3) Función de control y monitoreo en línea;
(4) función de protección de seguridad;
2.GMP tiene los siguientes requisitos para equipos farmacéuticos:
(1) Debe tener la capacidad de equipo adecuada para la producción y la operación de producción más económica, razonable y segura;
(2) Debe tener una funcionalidad perfecta y adaptabilidad múltiple para cumplir con los requisitos de los procesos farmacéuticos;
(3) Puede garantizar la consistencia de la calidad en el procesamiento de medicamentos;
(4)Fácil de operar y mantener;
(5) Fácil de limpiar las partes internas y externas del equipo;
(6) Debe tener varias interfaces para cumplir con los requisitos de coordinación, coincidencia y combinación;
(7)Fácil de instalar y fácil de mover, lo que brinda la posibilidad de combinación;
(8) Verificación del equipo (incluyendo tipo, estructura, desempeño, etc.);
3.Métodos de granulaciónampliamente utilizado en la producción farmacéutica se puede clasificar como: granulación húmeda, granulación seca y granulación por pulverización. El granulador mezclador de alta eficiencia es un dispositivo que convierte los materiales húmedos en gránulos mezclándolos con agitadores y cortando con granuladores de alta velocidad. Función: mezcla y granulación;
4. El reactor con dispositivo de agitación es un reactor por lotes ampliamente utilizado en la industria farmacéutica. Hay tres tipos de flujo de agitadores: flujo radial, flujo axial y flujo tangencial;
5. Algunos agitadores típicos: (1) agitador de paletas: los agitadores de paletas tienen un amplio rango de mezcla radial y se pueden usar para mezclar líquidos de alta viscosidad; (2) Los agitadores de marco y ancla se usan comúnmente para mezclar líquidos de viscosidad media y alta; (3) agitador de cinta helicoidal: propósito: el líquido subirá o bajará a lo largo del helicoidal para mejorar el efecto de mezcla axial, formando un flujo de circulación axial; El agitador de cinta helicoidal se usa a menudo para mezclar líquidos de alta viscosidad;
6. Las diferencias estructurales entre el equipo de fermentación y el reactor: el equipo de fermentación tiene paletas antiespumantes y tubería de ventilación; En tanques de fermentación, los agitadores de turbina de disco son ampliamente utilizados;
7. El separador ciclónico es un equipo de separación de gas sólido seco que separa el polvo del flujo de aire mediante el uso de la fuerza centrífuga generada por la fase heterogénea gaseosa giratoria de alta velocidad. Tiene una estructura simple y una fuerte flexibilidad operativa. Para atrapar polvo por encima de 5~10μm, la eficiencia es alta, pero para la separación del polvo fino, la eficiencia sería menor. Un filtro de bolsa es un tipo de equipo de separación que utiliza material filtrante para separar las partículas sólidas de los gases polvorientos. La eficiencia de separación de partículas finas de 1~5 μm es superior al 99 por ciento, y las partículas de polvo de 1 micra o incluso 0,1 micras se pueden eliminar, pero la eficiencia de filtración es baja;
8. Tipos de equipos de lixiviación según el método de lixiviación: equipo de decocción; equipo de impregnación; equipo de filtración; dispositivos de reflujo;
9. El principio de la extracción ultrasónica es utilizar el efecto de cavitación, el efecto mecánico y el efecto térmico de las ondas ultrasónicas;
10. El principio de separación de membrana: la membrana es un medio de filtración y separación a nivel molecular, cuando la solución o el gas mezclado entra en contacto con la membrana, bajo la acción de la presión, el campo eléctrico o la diferencia de temperatura, algunas sustancias pueden pasar a través de la membrana , mientras que otras sustancias se interceptan selectivamente, de modo que se separan diferentes componentes en la solución o diferentes componentes del gas mixto, esta separación es una separación a nivel molecular;
11. Hay muchos tipos de membranas, que se pueden dividir en dos categorías: membranas orgánicas de alto polímero y membranas inorgánicas. En la actualidad, el material más utilizado en la producción de la industria farmacéutica son los materiales de polisulfona (PS), que representan alrededor del 32 por ciento; Los materiales de celulosa, el acetato de celulosa (CA) y el triacetato de celulosa (CTA) representan el 13 por ciento y el 7 por ciento, respectivamente; el polipropileno (PAN) representa el 6 por ciento; Las membranas inorgánicas representaron el 22 por ciento; Otros materiales de membrana son alrededor del 20 por ciento;
12. Clasificación del evaporador tubular de película delgada: evaporador de película ascendente, evaporador de película descendente y evaporador de película ascendente y descendente. El equipo de concentración evaporativa de película ascendente se refiere a la película líquida formada en el evaporador en la misma dirección que el flujo de gas de vapor secundario evaporado, ascendiendo de abajo hacia arriba. Se compone de cuatro partes: tubo de calentamiento por evaporación, catéter de espuma de vapor secundario, separador y tubo de circulación;
13.Evaporador de película delgada tubular: el líquido se evapora a lo largo de la pared del tubo de calentamiento en una película; Evaporador raspador: Dispositivo de evaporación que forma una película líquida por medio de un raspador giratorio; Evaporador centrífugo de película delgada: la fuerza centrífuga generada por el disco centrífugo giratorio en la periferia de la solución forma una película delgada;
14. El principio de la destilación molecular: La destilación molecular es la separación rápida de líquido a una temperatura muy por debajo de su punto de ebullición bajo un vacío extremadamente alto, dependiendo de la diferencia en la trayectoria libre media del movimiento molecular de la mezcla;
15. El camino libre del movimiento molecular se refiere a la distancia recorrida entre dos colisiones de una molécula adyacente a otra molécula. El camino libre del movimiento molecular se refiere al promedio del camino libre durante un intervalo de tiempo;
16. Equipo de secado: secador de bandeja, secador de banda, secador de lecho fluidizado, secador por aspersión, desecador al vacío, liofilizador al vacío, desecador al vacío por microondas;
17. El agua de proceso es el agua utilizada en el proceso de producción farmacéutica, que incluye: agua potable,agua purificaday WFI;
18. Esterilización: esterilización física, esterilización química, operación aséptica. Esterilización física: esterilización por calor seco, esterilización por calor húmedo, radicidación, esterilización por filtración. La esterilización física es ampliamente utilizada en la industria farmacéutica;
19. Principio de la esterilización por calor seco: Principio de la esterilización térmica: el calentamiento puede destruir el enlace de hidrógeno en las proteínas y los ácidos nucleicos, por lo que conduce a la destrucción de los ácidos nucleicos, la desnaturalización de las proteínas o la coagulación. Las enzimas pierden su actividad y los microorganismos mueren. La esterilización por calor seco incluye la esterilización por llama, la esterilización por aire con calor seco y el método de esterilización por aire caliente de alta velocidad. Equipos de esterilización por calor seco: horno, cabina de esterilización por calor seco, sistema de esterilización por fuego en túnel.
20.Principio de la esterilización por calor húmedo: La esterilización por calor húmedo es un método para matar bacterias utilizando vapor de agua saturado o agua hirviendo. Debido al gran calor latente del vapor y su fuerte penetración, es fácil desnaturalizar o coagular las proteínas, por lo que la eficiencia de esterilización es mayor que la de la esterilización por calor seco. La desventaja es que no es adecuado para medicamentos sensibles al calor húmedo. La esterilización por calor húmedo incluye esterilización a presión, esterilización por vapor, esterilización por ebullición y esterilización intermitente a baja temperatura. Equipo de esterilización por calor húmedo: esterilizador por presión de calor, gabinete de esterilización por presión de calor.
21. El proceso de llenado y sellado de ampollas generalmente incluye: ordenar las ampollas, llenar, inflar, sellar y otros procesos. La parte de llenado se compone principalmente de un dispositivo de palanca de leva, un dispositivo de succión y llenado y un dispositivo de desactivación de botellas.
22. En el caso de las ampollas producidas por el método de esterilización, la esterilización, la desinfección y la detección de fugas suelen realizarse inmediatamente después de los procesos de llenado y sellado.
23. Modo de ajuste de medición: medición de taza de medición y medición de bomba dosificadora;
24. Tipos de envases para tabletas y cápsulas: (1) envases en tiras, principalmente envases termosellados en forma de tiras; (2) embalaje en blíster; (3) envases a granel como envases de botellas o envases de bolsas;
25.Clasificación de envases farmacéuticos: 1. envases monodosis; 2. paquete interior; 3. paquete exterior;
26. El diseño de ingeniería farmacéutica generalmente se puede dividir en tres etapas principales: trabajo de diseño previo (que incluye una propuesta del proyecto a término, informe de selección del sitio, informe de estudio de previabilidad e informe de estudio de factibilidad), diseño preliminar y diseño de planos de construcción. El diseño de planos de construcción es uno de los sectores más onerosos del trabajo del departamento de diseño;
27. Selección del sitio de la planta: la distancia entre la salida de aire fresco del taller limpio de la industria farmacéutica y la línea roja de la vía de tráfico municipal cerca de la vía lateral de la base debe ser superior a 50 m. GMP requiere que los fabricantes de productos farmacéuticos tengan un entorno de producción limpio. En general, la fábrica farmacéutica se selecciona mejor en el área con buenas condiciones atmosféricas, con menos contaminación del aire y sin contaminación del agua y del suelo, y trate de evitar áreas con mucha contaminación como áreas urbanas animadas, áreas de industria química, áreas de arena eólica, ferrocarriles y carreteras. Entonces, en este caso, la calidad del aire, el sitio y el agua del entorno en el que se encuentra el fabricante farmacéutico puede cumplir con los requisitos de producción;
28. Principios del diseño de procesos:
(1) En la medida de lo posible, se utilizan equipos avanzados, métodos de producción avanzados y logros científicos y tecnológicos maduros para garantizar la calidad del producto.
(2) "utilizar materiales locales", para hacer pleno uso de las materias primas locales para lograr los mejores resultados económicos;
(3) El equipo utilizado es altamente eficiente, reduciendo el consumo de materias primas, agua y electricidad y también el costo del producto;
(4) De acuerdo con los requisitos de GMP, cada forma de dosificación farmacéutica debe tener su diseño de proceso. Tales como preparaciones orales sólidas y supositorios se diseñan de acuerdo con la ruta de proceso convencional; Las lociones externas, las soluciones orales y las soluciones inyectables (infusiones grandes, inyecciones pequeñas), están diseñadas de acuerdo con la ruta del proceso de esterilización; El polvo estéril para inyección debe diseñarse con un proceso de producción aséptico;
(5) Los medicamentos lactámicos (incluidas las penicilinas y las cefalosporinas) se diseñan de acuerdo con el flujo de proceso de las plantas de construcción separadas. Las preparaciones de la medicina tradicional china y las preparaciones farmacéuticas bioquímicas implican el pretratamiento, la extracción y la concentración (evaporación) de las hierbas medicinales chinas, así como el lavado o tratamiento de órganos y tejidos animales y otras operaciones de producción, de acuerdo con el diseño del proceso de pretratamiento que debe organizarse en el taller de pretratamiento separado, y no se mezclará con el diseño del proceso de producción de sus preparaciones;
(6) Otros, como anticonceptivos, hormonas, medicamentos antitumorales, especies de hongos de producción, especies de hongos de no producción, células para producción y células de no producción, veneno fuerte y débil, muerto y vivo, vacunas vivas antes y después de la desintoxicación y vacunas inactivadas , productos de sangre humana, formas de dosificación de productos preventivos y preparaciones, todos deben diseñarse y producirse de acuerdo con sus requisitos especiales para el diseño del proceso;
29. Contenido del diseño del diseño del taller en la fase de diseño preliminar:
(1)De acuerdo con las "Buenas Prácticas de Manufactura y Control de Calidad de Drogas (GMP y QC de Drogas)", determine el nivel de limpieza de cada proceso en el taller;
(2) Proceso de producción, instalaciones auxiliares de producción, instalaciones auxiliares administrativas vivas del plano, diseño tridimensional;
(3) sitio del taller y edificios, ubicación y dimensiones de las estructuras;
(4) Disposición tridimensional plana del equipo;
(5)Sistema de pasillo, diseño de transporte de materiales;
(6) Diseño de planos y espacios para instalación, operación y mantenimiento;
30. El contenido del diseño de distribución durante la fase de diseño de la construcción:
(1) implementar el contenido del diseño del taller en el diseño preliminar;
(2) Determinar la orientación y elevación de la boquilla del equipo y la interfaz del instrumento;
(3) Movimiento de materiales y equipos, diseño de transporte;
(4) Determinar las dimensiones del edificio sobre la instalación del equipo;
(5) Determinar el escenario de instalación del equipo;
(6) Organizar la dirección de tuberías, instrumentos, tuberías eléctricas, determinar la ubicación de la galería de tuberías;
31. El contenido del diseño de tuberías:
(1) Seleccione la tubería;
(2) Cálculo de tuberías;
(3) Diseño del diseño de la tubería;
(4) Diseño de aislamiento de tuberías;
(5) Diseño de soporte de tubería;
(6) Escriba una especificación de diseño;
32.Según el uso, las salas limpias se dividen en: salas limpias industriales y salas limpias biológicas; el entorno del taller de producción farmacéutica se puede dividir en: el área de producción general, el área de control y el área limpia;
33.Según el grado de tratamiento, las aguas residuales se pueden dividir en tratamiento primario, secundario y terciario;
(1) El tratamiento primario suele utilizar métodos físicos o métodos químicos simples para eliminar la materia flotante y los contaminantes en estado de suspensión parcial en el agua, así como para regular el PH de las aguas residuales. El grado de contaminación de las aguas residuales y la carga del tratamiento posterior se pueden reducir mediante el tratamiento primario. El tratamiento primario se utiliza a menudo como pretratamiento de aguas residuales;
(2) El tratamiento secundario se refiere principalmente al tratamiento biológico. Después del tratamiento primario de las aguas residuales, y luego del tratamiento de segundo nivel, la mayoría de los contaminantes en las aguas residuales se pueden eliminar y las aguas residuales se pueden purificar aún más. El tratamiento secundario es adecuado para tratar una variedad de aguas residuales que contienen contaminantes orgánicos. Después del tratamiento secundario, la calidad del agua generalmente puede cumplir con los estándares de descarga especificados;
(3) El tratamiento terciario es un tipo de tratamiento con un alto grado de requisitos de limpieza, cuyo objetivo es eliminar los contaminantes que no pueden eliminarse en el tratamiento secundario, incluida la materia orgánica que no puede ser descompuesta por microorganismos, sustancias inorgánicas solubles ( como nitrógeno y fósforo, etc.) que pueden conducir a la eutrofización de los cuerpos de agua, así como a varios virus, patógenos, etc. Después del tratamiento terciario, se pueden cumplir los requisitos de calidad del agua superficial y agua industrial;
34.Producción Limpia: se refiere a la mejora continua del diseño, utilizando energías y materias primas limpias, tecnología y equipos de avanzada. Asimismo, se refiere a mejorar la gestión, utilización integral y otras medidas para reducir desde la fuente, mejorar la eficiencia en la utilización de recursos, y reducir o evitar la producción, servicio y uso de productos de contaminantes en el proceso de generación y emisión, con el fin de reducir o eliminar el daño a la salud humana y al medio ambiente.