Después de más de 30 años de desarrollo, la Tecnología de -Uso Único (SUT, por sus siglas en inglés) ha cubierto todas las unidades operativas de todo el proceso bio-farmacéutico, desde el cultivo celular previo hasta la purificación posterior hasta el llenado final.
En comparación con el sistema tradicional de acero inoxidable utilizado repetidamente, SUT tiene las ventajas de una operación flexible, alta seguridad, ciclo de producción más corto y reducción del costo de entrada inicial, para cumplir con los requisitos de los departamentos reguladores para empresas farmacéuticas con límite máximo para reducir el riesgo de cruz{{ 0}}contaminación y reducir los requisitos de verificación de limpieza.
Figura 1: diagrama de flujo del proceso del sistema de llenado desechable
El proceso de llenado de preparación incluye -preparación de productos semiacabados, esterilización y filtración terminal, transmisión aséptica y distribución de llenado aséptico. El sistema de llenado desechable es una unidad de transmisión aséptica pre-verificada, pre-instalada y pre-esterilizada, que incluye una bolsa de distribución de líquidos desechable, una bolsa de almacenamiento de líquidos, una bolsa de amortiguación alta, un filtro de bolsa desechable, tubería de llenado, conector aséptico desechable, interruptor, aguja de llenado desechable y otros componentes.
Filtración esterilizante terminal
De acuerdo con el apéndice de GMP, las pautas para la tecnología y la aplicación de esterilización y filtración estipulan que se debe tener en cuenta la liberación de gas o líquido bacteriano al diseñar la ubicación del filtro, y confirmar el área y la ubicación de la instalación del filtro según el lote de productos. , la longitud de la tubería, la conveniencia de instalación y esterilización, etc.
Después de usar el filtro, la integridad del filtro debe probarse y registrarse inmediatamente con los métodos apropiados. Antes de usar el filtro de esterilización, se debe realizar una evaluación de riesgos para determinar si se debe realizar una prueba de integridad y si se debe realizar antes o después de la esterilización.
Si se usa un sistema de filtración desechable y se requieren pruebas de integridad o lavado previo-al uso, se deben tener en cuenta los siguientes factores en el diseño: resistencia a la presión de la tubería de conexión aguas arriba, esterilidad de la tubería aguas abajo y aguas abajo puede proporcionar suficiente espacio (como la instalación de filtros de barrera estériles o bolsas asépticas de volumen correspondiente) para escape y drenaje.
Entorno de fondo de llenado aséptico
La producción de llenado aséptico de agentes biológicos debe llevarse a cabo en el entorno de Clase 100 (ISO5, Clase A). Según el entorno de fondo diferente, el entorno local de la máquina de llenado se puede dividir en LAF (Flujo de aire laminar), RABS (Sistema de barrera de acceso restringido, abierto o cerrado) y aislador.
ORABS es un sistema de barrera de acceso restringido abierto, que es la barrera de llenado más utilizada en la actualidad. Está equipado con un marco de metal de puerta de vidrio y guantes de intervención, y una caja de presión estática para proporcionar un flujo de aire vertical-direccional en la parte superior, y el aire de suministro en la parte superior se descarga desde la parte inferior y regresa a través de B{{1 }}antecedentes de la clase.
Figura 2: ORABS
Con la creciente madurez de la tecnología Isolator y una mayor conciencia de los riesgos por parte del personal de producción, el aislador se ha utilizado ampliamente en áreas limpias de clase C-o clase D-. Toda la operación del personal y la transferencia de materiales/herramientas durante la producción no pueden destruir la hermeticidad del sistema. El aislador debe limpiarse automáticamente con VHP antes de su uso, y es necesario verificar su repetibilidad y capacidad de control.
Figura: Aislador
El sistema ejecuta todo el proceso de llenado aséptico y el sistema de transporte a través de -pared transversal-nivel es una herramienta común. Muchos pasos, como la limpieza y la esterilización, están involucrados de manera tradicional, pero un sistema de cruce de pared -cruzado-a nivel-de una sola vez puede resolver este problema de manera más segura y conveniente. El sistema proporciona un esquema simple, seguro y confiable para la transferencia y transporte de una gran cantidad de fluidos en diferentes salas de eventos. Todo el sistema realiza la transmisión aséptica de fluidos de múltiples-tuberías a través de un canal de acero inoxidable y componentes desechables previamente-esterilizados, y cumple con una variedad de requisitos de proceso: 1, el mismo nivel a través de la pared 2, cruzado{ {9}}nivel a través de la pared 3, transporte de alta actividad y baja actividad (ADC, etc.) 4, transmisión tóxica y no-tóxica (vacuna de virus, etc.).
Figura 4: Sistema de transmisión aséptica
Cómo transferir rápidamente elementos (líquidos, cubiertas de plástico de aluminio-, tapones de goma y herramientas, etc.) hacia o desde el entorno controlado en aislador, RTP (Puerto de transferencia rápida) es una opción ideal. El sistema RTP consta de dos partes: puerto y puerto. El puerto se instala en la puerta del aislador y normalmente está cerrado, mientras que los componentes del puerto incluyen una brida, un sello y una puerta, que se pueden dividir en tres tipos: cilindro de transferencia de acero inoxidable, cilindro de transferencia de plástico y bolsa de transferencia desechable. Una vez que los componentes del puerto están conectados con el puerto, el operador abre la puerta RTP desde el interior del aislador con guantes y luego transfiere material preesterilizado al interior del aislador, y todo el proceso garantiza el aislamiento desde el exterior.
Figura 5: RTP (Puerto de transferencia rápida)
Bolsa de llenado aséptico
La bolsa de llenado aséptico desechable incluye una bolsa de protección alta, una tubería de llenado y una aguja de llenado. La bolsa de amortiguación alta es una bolsa de almacenamiento temporal de líquidos en el proceso de llenado, que retroalimenta el inicio y la parada de la bomba peristáltica a través del sensor de pesaje en el pesaje, para reponer líquido continuamente, mantener la altura del nivel de líquido y la presión de entrada constantes, y finalmente garantizar una buena precisión de llenado .
La línea de llenado incluye la tubería de entrada de líquido en el frente de la bomba peristáltica, la tubería de la bomba y la tubería de salida en la parte posterior de la bomba, en la que la tubería de la bomba se refiere especialmente a una parte de la manguera extruida en la bomba de llenado (es decir, bomba peristáltica), que es un factor importante para determinar la precisión de llenado. Cada bomba de llenado por lo general tiene dos rodillos, cada rodillo se compone de 4-8 poleas rodantes, cada tubo de bomba pasa a través de un rodillo para formar un canal, por último, dos mangueras convergen en un canal. Para contrarrestar el pulso a través de la superposición de picos y valles de dos canales. El modo de descarga de líquido de la bolsa de llenado también es un factor que afecta la precisión de llenado inestable, y el tipo de barco y el tipo de pulpo comúnmente utilizados pueden cumplir con el requisito de separación uniforme de líquidos. Además, el diseño de la bolsa trapezoidal invertida puede minimizar el desperdicio de medicamentos líquidos.
Figura 6: Diagrama de tubería de llenado