Para hacer que el entorno de la fábrica y el diseño del taller sean adecuados para los requisitos de la producción de inyecciones, obtener un entorno de producción limpio y evitar eficazmente la influencia de la{0}}contaminación cruzada y otros factores en la calidad de los medicamentos, la producción de inyecciones debe basarse en los requisitos de GMP para seleccionar la ubicación de la planta y la estructura del diseño del taller. Dependiendo de los diferentes tipos de inyección, existen diferentes requisitos para el diseño del taller de producción.
La división de diseño, proceso de producción y zona ambiental del taller de inyección de pequeño volumen de esterilización terminal
El proceso de producción de inyecciones de pequeño-volumen esterilizadas terminalmente incluye la preparación, composición, llenado y sellado, esterilización, inspección de calidad, envasado y otros pasos de las materias primas y auxiliares. Según los diferentes tipos de equipos de proceso, se pueden dividir en dos tipos: proceso de producción-independiente y proceso de producción vinculado. La división de procesos y medio ambiente se muestra en la siguiente figura:
Los puntos clave generales del diseño del taller de inyección de pequeño-volumen de esterilización terminal incluyen los siguientes aspectos:
(1) De acuerdo con las normas GMP, el entorno de producción de inyección de pequeño-volumen de esterilización final se divide en cuatro áreas: área de producción general, área limpia clase D, área limpia clase C y área limpia clase A parcial debajo del fondo de clase C. El área de producción general incluye limpieza externa de ampollas, esterilización y detección de fugas de productos semiacabados-, inspección de sustancias extrañas e impresión de envases; El área limpia clase D incluye pesaje de material, concentración, inspección de calidad, lavado y secado de ampollas, lavado de ropa de trabajo, etc.; El área limpia de clase C incluye mezcla rara-, filtración fina; El llenado y sellado es un área limpia de clase A parcial bajo un fondo de nivel C-. El área con alto nivel de limpieza debe mantener una diferencia de presión positiva de no menos de 10 Pa en comparación con el área con bajo nivel de limpieza.
La temperatura del área limpia general es de 1826 grados, y la humedad relativa es del 45 al 65 por ciento si no hay requisitos especiales.
(2) El taller debe implementar el principio de separación de personas y logística. Cuando el personal ingresa a los talleres de producción de varios niveles, primero debe cambiarse de ropa, y las áreas de producción de diferentes niveles deben tener los niveles correspondientes de medidas de purificación de ropa. El área de producción debe organizarse en estricta conformidad con el proceso de producción. Las áreas de producción del mismo nivel están relativamente concentradas, y las ventanas de transferencia o cuartos intermedios se configuran en la interconexión de cuartos con diferentes niveles limpios para que la ruta de transferencia de material sea lo más corta y fluida posible.
Una línea de la ruta logística son las materias primas y auxiliares, y los materiales se procesan mediante limpieza externa para la mezcla de concentración y dilución; la otra línea son ampollas. Después de que las ampollas se procesan mediante limpieza externa, ingresan a la línea de enlace de lavado, llenado y sellado para limpieza y secado. Convergido en el proceso de llenado y sellado. La ampolla llena se esteriliza, se filtra, se limpia la botella, se verifica el cuerpo extraño y, finalmente, se subcontrata para completar todo el proceso de producción.
(2) Dentro de la planta, se establezcan áreas de almacenamiento de materias primas, materiales auxiliares, productos semiacabados y productos terminados que sean compatibles con la escala de producción y se coloquen en las áreas de producción cercanas y en contacto. con ellos, para reducir la toxicidad y la contaminación durante el transporte.
El área de almacenamiento debe estar dispuesta en el área de espera, el área de producto calificado y el área de producto no calificado; la sala de pesaje de almacenamiento, la sala de inspección de calidad, la sala de almacenamiento de limpieza de herramientas, la sala de almacenamiento de lavado de herramientas de limpieza, la sala de lavado y secado de ropa de trabajo limpia, etc. deben estar alrededor del proceso de producción El diseño debe ser propicio para la gestión de producción; la sala-de aire acondicionado, la sala de bombas, la oficina de la sala de distribución de energía y la sala de control deben estar ubicadas fuera del área limpia y deben ser propicias para la disposición de las tuberías públicas, incluidos los conductos-de aire acondicionado.
(3) El taller de producción de agujas de agua necesita eliminar el calor y la humedad en la sala con salas de mezcla de concentración y dilución, sala de limpieza de herramientas, sala de esterilización, sala de lavado de botellas, sala de artículos sanitarios, etc. Se debe considerar la ventilación para la esterilización y detección de fugas. . El diseño profesional de obras públicas, incluido el suministro de agua y drenaje, suministro de gas, calefacción, electricidad fuerte y débil, refrigeración y ventilación y calefacción, debe cumplir con los principios de GMP.
(4) El piso en el taller de producción de chorro de agua generalmente está hecho de un piso artesiano de epoxi resistente a la limpieza. El tabique está hecho de chapa de acero de color claro, y las juntas entre la pared y la pared, la pared y el suelo, y la pared y el techo se tratan con esquinas de arco. Hay callejones sin salida.
Diseño de taller de inyección de gran-volumen para esterilización terminal. División de procesos productivos y zonas ambientales
El proceso de producción de inyecciones de gran-volumen (infusión grande) es una parte importante del diseño del taller. El proceso de producción generalmente incluye la preparación de materias primas y auxiliares, mezcla concentrada, mezcla de dilución, procesamiento de material de empaque (lavado de botellas, lavado basto, lavado fino, etc.), sellado de llenado, esterilización, inspección ligera, empaque y otros procesos. Los envases para infusión incluyen botellas de vidrio, botellas de plástico de polietileno, películas compuestas, etc., pero el proceso de producción es diferente para diferentes envases. El proceso de infusión de membrana compuesta, botella de vidrio y recipiente de plástico y la división del área ambiental se muestran en la siguiente figura.
Puntos generales para el diseño de un taller de inyección de gran-volumen esterilizado terminalmente (infusión grande)
1. El diseño debe estar claramente dividido. De acuerdo con las normas GMP, se puede ver en el diagrama esquemático del proceso de producción de infusiones grandes y la división del área ambiental que la producción de infusiones grandes se divide en áreas de producción general, áreas limpias clase D, áreas limpias clase C y clase A parcial. El área general de producción incluye lavado de botellas, tratamiento de partículas, esterilización, inspección liviana, empaque, etc.; el área limpia de clase D incluye el lavado áspero de la botella, tapado, etc.; El área limpia de clase C incluye el lavado fino de la botella, la preparación, la filtración, el llenado, el prensado del tapón, donde la parte expuesta de la botella después del lavado fino para el proceso de llenado y sellado debe ser de grado A parcial. Las áreas funcionales relacionadas con la producción deben estar cerca entre sí para lograr una logística fluida y tuberías cortas, como el flujo de materiales: el pesaje de materias primas y auxiliares, la mezcla concentrada, la mezcla fina y los procesos de encapsulado están lo más cerca posible.
Al diseñar el taller, las personas y la logística deben organizarse de manera razonable, y la intersección de personas y logística debe evitarse tanto como sea posible. El flujo de personas incluye personas que ingresan al área de producción general, área limpia clase D y área limpia clase C a través de diferentes vendajes; la logística de entrada y salida del taller es generalmente la siguiente: la entrada de botellas o partículas plásticas, la entrada de materias primas y la entrada de materiales de tercerización y la exportación de productos terminados.
2. Dominar el equipo de producción del proceso es la clave para diseñar el taller de infusión. Los diferentes envases de envasado de infusión tienen diferentes procesos de producción, lo que da como resultado diferentes equipos de producción. Incluso para la infusión de un mismo envase, la línea de producción tiene diferentes opciones. Por ejemplo, el proceso de lavado de botellas para infusión en botella de vidrio incluye una lavadora de botellas tipo tambor-que incluye lavado grueso y fino y una lavadora de botellas tipo caja-que integra lavado grueso y fino. . Las diferencias en el equipo de proceso requieren diferentes diseños de taller, y la producción de infusión actual utiliza líneas de enlace.
3. Disponer razonablemente las salas auxiliares. Las salas auxiliares son una parte importante del aseguramiento de la calidad de la producción y la certificación GMP en los grandes talleres de infusión. La disposición adecuada de las salas auxiliares es la clave para el éxito o el fracaso del diseño del taller. Las salas auxiliares generales de los grandes talleres de producción de infusiones incluyen sala de almacenamiento de limpieza de herramientas de nivel C-, sala de almacenamiento de limpieza de herramientas de nivel D-, laboratorio, sala de preparación de agua para lavado de botellas, almacenamiento de productos no conformes- cuarto, cuarto de sanitarios, etc.
Requisitos técnicos generales para la esterilización de terminales en un taller de inyección de gran-volumen
1. El área de control del taller de infusión grande incluye un área limpia de clase D, un área limpia de clase C y una clase A local bajo el fondo de la clase C. La temperatura del área de control es de 1826 grados y la humedad relativa es del 45 por ciento 65 por ciento Se deben instalar lámparas ultravioleta en cada proceso.
2. Generalmente, la altura del área de producción limpia es de aproximadamente 2,7 m. Varias tuberías, incluidos los conductos de aire, están dispuestas en el techo superior y se consideran las necesidades de mantenimiento. La altura interior del techo debe ser de 2,5 m. Se requieren desagües de piso limpios para las áreas de producción limpia, y no se permiten desagües de piso en las áreas Clase A.
3. El piso en el gran taller de producción de infusiones generalmente está hecho de un piso artesiano de epoxi resistente a la limpieza-. La pared divisoria está hecha de placa de acero de color ligero-. Las juntas entre la pared y la pared, la pared y el suelo, y la pared y el techo se tratan con esquinas de arco y no se permiten esquinas muertas. .
4. La sala concentrada, la sala rara, la sala de limpieza de herramientas, la sala de esterilización, la sala de lavado de botellas, la sala de artículos sanitarios necesitan agotar el calor y la humedad. En el proceso de fabricación de botellas y tapas de gránulos de plástico, se genera más calor. Además del uso de enfriamiento del sistema de agua a baja temperatura-, el sistema de aire acondicionado debe considerar la carga correspondiente, y el sistema de alimentación de gránulos de plástico debe considerar medidas de eliminación de polvo. Se debe considerar la anti-corrosión y la ventilación en la sala de preparación de agua para el lavado de botellas.
5. Las diferentes áreas ambientales deben mantener una diferencia de presión de no menos de 10 Pa.
6. La tubería de agua purificada se puede diseñar con circulación en bucle, y el agua para inyección se puede conectar con un bucle de aislamiento por encima de 70 grados. La pendiente de instalación de la tubería es generalmente 0.1 por ciento 0.35 (1 por ciento 03 por ciento 0), acero inoxidable. La longitud de la sección ciega de la tubería de derivación no debe ser más de 6 veces el diámetro de la tubería principal de circulación.
Diseño de taller de inyección aséptica de polvos
El proceso de producción de la inyección de polvo para dispensación aséptica incluye el lavado y desinfección de materias primas y auxiliares, lavado basto de viales, lavado fino, esterilización y secado, tratamiento y esterilización de tapones de goma, lavado y esterilización de tapas de aluminio, dispensación, taponado e inspección ligera. De acuerdo con las normas GMP, el nivel de limpieza del aire del área de producción se divide en A, B y D bajo el fondo del nivel B. Entre ellos, el llenado aséptico, el taponado, el taponado del vial fuera del horno túnel, el tapón de goma fuera del esterilizador y el almacenamiento, etc. requieren un nivel A en el contexto de un nivel B local, lavado y desinfección de materias primas y auxiliares. , limpieza final del tapón de la botella y la botella El tapón se seca y esteriliza como Clase D.
Los puntos clave generales y los requisitos técnicos para el diseño del taller de inyección aséptica de polvo son los siguientes:
(1) El diseño del taller debe basarse en el principio de separar a las personas y la logística, de acuerdo con el flujo del proceso y la correlación del proceso de producción, organice orgánicamente las áreas funcionales con diferentes requisitos de limpieza para que el flujo de material sea breve y fluido. . La logística del taller de inyección de polvos básicamente tiene los siguientes tipos: materias primas, viales, tapones de goma, cápsulas de aluminio, materiales de tercerización y productos terminados fuera del taller. El personal que ingresa al taller debe pasar por diferentes grados de cambio para ingresar a las áreas limpias Clase D y Clase B.
(2) El taller está equipado con sistemas de aire acondicionado de purificación y aire acondicionado de confort que pueden controlar de manera efectiva la temperatura y la humedad, y pueden garantizar los requisitos de temperatura y humedad de la sala de cultivo; si no hay requisitos de proceso especiales, la temperatura en el área de control es de 1826 grados y la humedad relativa es del 45 al 65 por ciento. Cada proceso necesita instalar lámparas ultravioleta para la esterilización.
(3) Los procesos que necesitan eliminar el calor y la humedad en el taller generalmente incluyen el área de lavado de botellas, la sala de esterilización del horno túnel, la sala de cubierta de aluminio con tapones de goma, la sala de esterilización de tapones de goma, la sala de limpieza de herramientas, la sala de artículos sanitarios, etc.
(4) Mantener una diferencia de presión de no menos de 10 Pa entre áreas limpias de diferentes niveles, y cada habitación debe tener un dispositivo de medición de presión. Si se trata de producir penicilina u otras drogas altamente alergénicas, la sala de llenado debe mantener una presión relativamente negativa.
Diseño de puntos de taller de inyección de polvo liofilizado-
El proceso de producción de inyección de polvo liofilizado-incluye lavado y secado de botellas y esterilización, tratamiento y esterilización de tapones de goma, lavado y esterilización de tapas de aluminio, sub-envasado y medio-tapado, congelación -secado, taponado, envasado, etc. Como se muestra a continuación.
Los puntos clave generales y los requisitos técnicos del diseño del taller de inyección de polvo liofilizado-son los siguientes:
(1) De acuerdo con las regulaciones GMP, el nivel de limpieza del aire de su área de producción se divide en A, B, C y D bajo el fondo del nivel B. Entre ellos, el llenado y medio taponado, la liofilización, el taponado y el almacenamiento de tapones de botellas limpios se clasifican como Clase A en un entorno de Clase B, la preparación y la filtración son Clase C, y el tapón de la botella se limpia, seca y esteriliza como Clase D.
(2) El diseño del taller se esfuerza por tener un diseño razonable, seguir el principio de separación de personas y logística, y no cruzar el reflujo. El personal que ingresa al taller debe pasar por diferentes niveles de procedimientos de purificación para ingresar a las áreas limpias Clase D, Clase C y Clase B, respectivamente. Aquellos que ingresen al área de Clase A bajo el fondo de Clase B deben usar ropa de trabajo esterilizada. La presión del aire en el área de trabajo aséptico es más alta que en otras áreas, y el área de trabajo aséptico debe estar dispuesta en el centro del taller tanto como sea posible, para que la presión del aire fluya desde la habitación superior a la inferior.
(3) El sistema de aire acondicionado de purificación-y aire acondicionado de confort-en el taller puede controlar eficazmente la temperatura y la humedad; y puede garantizar los requisitos de temperatura y humedad de la sala de cultivo; la temperatura de la zona de control es de 1826 grados y la humedad relativa es del 45 al 65 por ciento. Se deben instalar lámparas UV en cada proceso.
(4) El diseño de las salas auxiliares debe ser razonable. La sala de herramientas de limpieza y la sala de limpieza de contenedores deben estar ubicadas fuera del área de operaciones asépticas, y las operaciones de proceso no-estériles no pueden organizarse en el área de operaciones asépticas. Cuando los materiales u otros artículos ingresen al área de trabajo aséptico, se deben instalar salas de esterilización o equipos de esterilización para la desinfección o esterilización de materiales y artículos. Los recipientes y utensilios después del lavado deben ser desinfectados o esterilizados antes de ingresar al área de trabajo aséptico.
(5) Disponer las tuberías de agua pura y agua para inyección de acuerdo con las normas GMP.
(6) Si hay un cultivo de bacterias vivas, como un taller de secado por congelación-para productos de vacunas biológicas, se requiere dividir estrictamente el área limpia en un área de bacterias vivas y un área de bacterias muertas, y controlar y tratar la descarga de aire en el área de bacterias vivas y aguas residuales con bacterias vivas.