1. De acuerdo con los requisitos de la cadena de toma de decisiones de la UE, se puede seleccionar el método de probabilidad residual con F0 mayor o igual a 8 si no puede alcanzar los 121 grados y esterilizar en 15 minutos, la pregunta es: si el producto puede alcanzar los 121 grados y esterilizarse en 12 minutos, ¿entonces no elegirá 121 grados y 10 minutos? De manera similar, si puede llegar a 10 minutos, entonces no se pueden permitir 8 minutos, todos los cuales son F0 ¿Mayor o igual a 8?
Respuesta: A partir del modelo matemático de muerte microbiana, bajo la misma contaminación inicial, cuanto mayor sea el valor F{{0}} de esterilización, mayor será el nivel de garantía de esterilidad. Por lo tanto, es obvio que para reducir el riesgo de microorganismos residuales en el producto, es lógico elegir un valor F0 alto tanto como sea posible.
2. Bajo la condición de calidad estable del producto, puede alcanzar 121 grados, 8 minutos y 115 grados, 30 minutos. ¿Qué condición debe preferirse?
Respuesta: Independientemente de la estabilidad de la calidad física y química del producto, teóricamente los valores de F{{0}} alcanzados por estas dos condiciones son casi iguales, sin importar cuál se prefiera. Sin embargo, en la producción real, la penetración de calor en el producto en el esterilizador, la diferencia en los valores F0 realmente obtenidos por los productos en diferentes partes del esterilizador y la diferencia en F0 entre los productos en también se deben considerar diferentes lotes de esterilización. Se debe seleccionar el proceso de esterilización con una pequeña diferencia en la distribución del calor y una pequeña diferencia en el valor F0 del producto.
3. Las condiciones de esterilización en los materiales de aplicación son "121 grados, esterilización durante 30 minutos". ¿Es esto estándar?
Respuesta: "121 grados, esterilizar durante 30 minutos" en sí no es para esterilización terminal, porque es casi imposible calcular el valor F0 de esta manera. La expresión de las condiciones de esterilización puede referirse al método de esterilización 168, 121 grados 15 minutos o 116 grados 40 minutos del apéndice dos de la edición 2005 de la Farmacopea China.
4. ¿Es adecuado utilizar el mismo método de esterilización para inyecciones de 10ml y 20ml de la misma variedad?
Respuesta: El mismo tipo de inyecciones de 10 ml y 20 ml se pueden esterilizar de la misma manera, pero se debe realizar una prueba de penetración térmica para investigar si la penetración térmica de muestras de diferentes volúmenes es consistente y el método de esterilización debe garantizar la esterilidad de productos de gran volumen.
5. Al elegir el proceso de esterilización de mayor esterilidad, puede entrar en conflicto con la calidad del producto, como las sustancias relacionadas y la estabilidad. ¿Cómo equilibrar esta contradicción? Además, las inyecciones de polvo se comercializan en el exterior, ¿Es necesario realizar un estudio sobre la selección del proceso de esterilización al momento de solicitar aplicaciones nacionales?
Respuesta: De hecho, en el proceso de selección del proceso de esterilización, se debe realizar el estudio de los cambios en la calidad de la muestra bajo diferentes condiciones de esterilización. El proceso de selección del proceso de esterilización es también un proceso de equilibrio entre el nivel de garantía de esterilidad y los indicadores físicos y químicos (calidad de la muestra). En el caso de productos con necesidades clínicas, la selección del proceso de esterilización debe basarse en el nivel más alto de garantía de esterilidad que pueda alcanzar. Para las inyecciones de polvo comercializadas en el extranjero, el uso de inyecciones de polvo también debe estudiarse durante la declaración nacional. Si el fármaco principal es realmente inestable frente al calor y la humedad, se puede utilizar la misma inyección de polvo que en el exterior; si no contra el calor, para la inestabilidad del agua, se debe seleccionar una forma de dosificación con un alto nivel de garantía de esterilidad de acuerdo con la naturaleza del fármaco principal.
6. El principio de selección del proceso de esterilización terminal es preferir F0 mayor o igual a 12 en lugar de F0 mayor o igual a 8; o F0 Mayor o igual a 8 se logra?
Respuesta: consulte la cadena de toma de decisiones de selección del proceso de esterilización de la UE.
7. ¿El método de probabilidad de supervivencia en la cadena de toma de decisiones también prefiere la condición de temperatura de 121 grados?
Respuesta: No necesariamente. Se determina según la estabilidad del producto. Si una temperatura más alta y un tiempo más corto pueden cumplir con el método de probabilidad de supervivencia, entonces una temperatura más baja y una esterilización más prolongada son mejores para el producto. Si el producto no puede soportar la alta temperatura de 121 grados, entonces se puede bajar la temperatura y asegurarse de que la probabilidad residual de microorganismos sea inferior a 10-6.
8. Para medicamentos térmicamente inestables (como proteínas, productos biológicos, etc.), se debe verificar directamente el proceso de producción aséptico.
Respuesta: Para medicamentos térmicamente inestables (como proteínas, productos biológicos, etc.), primero se debe estudiar el proceso aséptico para verificar si se usa filtración estéril más proceso de producción aséptico o proceso de ensamblaje aséptico; Luego verifique el proceso.
9. ¿Se ha formado la verificación de los diversos parámetros especificados en la especificación completa del proceso del producto antes de la solicitud de registro del producto?
Respuesta: Las medidas de gestión de registro de medicamentos estipulan que después de que el solicitante haya solicitado el "formulario de solicitud de registro de medicamentos", se notificará al solicitante para que solicite una inspección in situ al centro de gestión de certificación de medicamentos si el solicitante cumple con los requisitos después de que el medicamento revisiones del centro de evaluación. El propósito de la inspección in situ es confirmar la viabilidad del proceso de producción, se tomará un lote de muestras al mismo tiempo y la producción de las muestras deberá cumplir con los requisitos de GMP. Por lo tanto, al solicitar el registro de productos, debe tener un conocimiento suficiente del proceso utilizado para la producción de productos comercializados oficialmente. Esta comprensión se basa en todo el proceso de desarrollo de productos y procesos, expansión, verificación de equipos y sistemas, y producción de lotes de verificación. El propósito del lote de verificación es probar que el proceso siempre puede producir productos calificados dentro de los parámetros de proceso especificados. Por lo tanto, antes de continuar con el lote de verificación, debe comprender completamente y poder controlar varios factores variables clave en el proceso.
10. Al verificar el proceso de esterilización, generalmente se coloca una sonda calibrada junto a la sonda de control del esterilizador. ¿Cuáles son los requisitos para la diferencia de temperatura entre los dos? ¿Deberíamos seguir el estándar de prueba y solo permitir una desviación de ±0,5 grados?
Respuesta: En términos generales:
① La sonda de registro independiente y la sonda de monitoreo que vienen con el esterilizador deben completar suficientes datos de verificación y luego corregir la desviación existente;
② La precisión de la sonda de medición de temperatura utilizada para la verificación debe ser mejor que la sonda de registro y la sonda de monitoreo que vienen con el esterilizador;
③Una de las funciones de la verificación en sí es corregir la sonda de monitoreo y la sonda de registro que vienen con el esterilizador para lograr un valor de temperatura más preciso durante el uso normal. En la actualidad, no existe tal dicho que "solo permita una desviación de ±0.5 grados".
Lanza
11. En la misma línea de producción de inyección de gran volumen, si hay un esterilizador que necesita esterilizar productos de múltiples especificaciones (como 250 ml, 100 ml) y productos con diferentes parámetros de esterilización (como diferentes temperaturas y tiempos de esterilización), ¿cómo? diseñar la verificación de distribución de calor y penetración de calor durante el proceso de validación y revalidación? ¿Se validan individualmente las especificaciones y condiciones de esterilización?
Respuesta: En términos generales, varias especificaciones y varias condiciones de esterilización deben verificarse por separado. No se recomienda la esterilización de cargas mixtas de diferentes especificaciones a menos que se pueda identificar mucha de la información relevante.
12. En el proceso de verificación o reverificación del esterilizador de calor húmedo, al verificar la distribución del calor y la penetración del calor, si se colocan 12 o 16 termopares en el gabinete para la prueba de temperatura, el punto frío encontrado puede ser diferente en las tres verificaciones, ¿qué qué hacer si se da esta situación?
Answer: Generally speaking, the cold point of no-load heat distribution should be around a certain location, otherwise it may be caused by equipment, pressure, incomplete air replacement, steam quality and other reasons. For loading thermal penetration, the cold point of the large volume injection (LVP, >100 ml) está ubicado en el centro geométrico del producto y a lo largo del eje vertical en la parte inferior del producto, pero se requiere validación. La ubicación del punto frío no es típica para inyecciones de pequeño volumen porque la solución se calienta casi a la misma velocidad. como el esterilizador.
Además, la orientación del contenedor también afecta la ubicación del punto frío, y cuando se gira o voltea el contenedor, es posible que no haya un punto frío perceptible. Si la carga es constante, la capacidad es la misma, no hay barrera de penetración de vapor, etc., y aún no se puede reaparecer el punto frío, se debe comprobar la posible incertidumbre en el equipo, proceso, presión, calidad del vapor, etc.
13. ¿Cuál es la diferencia entre la distribución de calor a plena carga y la distribución de calor sin carga en términos del efecto de la esterilización?
Respuesta: Ambas pruebas midieron la distribución de temperatura en la cámara de esterilización, pero no reflejaron la temperatura ni el beneficio térmico en el producto, por lo que no pudieron reflejar directamente el efecto de esterilización del producto. Pero lo que sucede en la cámara obviamente afecta lo que sucede. dentro del producto. En el proceso de verificación, se llevaron a cabo sucesivamente pruebas de distribución de calor sin carga, con carga completa y penetración de calor del producto. El objetivo principal de tales pruebas es revelar la mayor cantidad de información objetiva posible con la menor cantidad de pruebas. como sea posible. Los resultados del experimento anterior proporcionan información para el experimento posterior.
14. ¿La prueba de distribución de calor a plena carga se realiza con una botella vacía o con una botella de infusión que contiene WFI?
Respuesta: Las pruebas de distribución de calor a plena carga se realizan con muestras simuladas.
15. Si el modo de carga en la verificación es media carga o carga completa, ¿es necesario verificar si está entre carga completa y media carga en la producción futura?
Respuesta: Para cargas entre carga completa y media carga, se recomienda usar un llenado de producto simulado para alcanzar la carga completa para garantizar que el modo de carga en la producción sea consistente con el de la validación.
16. ¿Cómo hacer la prueba de penetración de calor?
Respuesta: El propósito de la prueba de penetración de calor es determinar el "punto más frío" en la carga de la cámara de esterilización y confirmar que el punto ha obtenido suficiente valor de garantía de asepsia en el procedimiento de esterilización predeterminado, es decir, la cantidad residual de bacterias Menos menor o igual a 10-6 y la diferencia entre la temperatura de cada punto de detección y la temperatura promedio en la cámara de esterilización menor o igual a 2,5 grados. Se debe verificar si hay cambios en la operación que puedan afectar el efecto de esterilización y confirme el método de operación. Por ejemplo, cuando se agrega una cubierta de acero inoxidable a cada bandeja de esterilización, el tiempo de calentamiento dentro del producto real (solución) es 2 minutos más tarde que sin una cubierta, por lo tanto, agregue 2 minutos a la configuración del procedimiento de esterilización. La ubicación del termopar es consistente con el protocolo de prueba de distribución de calor a carga completa y el termopar estándar se coloca en el centro de la solución de esterilización.
17,¿Cuál es el concepto de una muestra simulada en una prueba de penetración de calor, en referencia a una muestra de un lote pequeño en el laboratorio?
Respuesta: Las muestras simuladas en la prueba de penetración térmica se refieren a las muestras con el mismo rendimiento de penetración térmica que las muestras reales, no a las muestras de lotes pequeños de laboratorio.
18,¿Es necesario seleccionar el tipo de indicador biológico para la prueba de provocación microbiana de acuerdo con la variedad? ¿Como escoger?
Respuesta: El tipo y la selección del bioindicador para la prueba de provocación microbiana pueden referirse a la edición 2005 de la Farmacopea China de la segunda parte del método de esterilización del apéndice 169.
19,¿Método para determinar el nivel de contaminación microbiana antes de la esterilización?
Respuesta: La filtración por membrana es el método más común. Debe verificarse antes de su uso.
20, el resultado de la prueba de límite microbiano del producto es 0CFU y no se encontraron microorganismos resistentes al calor. Por lo tanto, ¿se puede usar el bacillus subtilis con un valor D ligeramente más bajo como indicador biológico para la verificación en el proceso de verificación?
Respuesta 1). No hubo una relación causal entre los resultados de la prueba de límite microbiano y la elección de Bacillus subtilis con un valor D ligeramente más bajo como indicador biológico.
2). De acuerdo con la pregunta del interrogador, se puede considerar que se utiliza el método de esterilización de probabilidad de supervivencia. Para el método de probabilidad de supervivencia del proceso de esterilización para probar la probabilidad de supervivencia, puede elegir un indicador biológico, y simplemente debido al producto o al empaque en sí mismo no puede soportar demasiado matar, y elegir comparar el control estricto del proceso, y los productos de control de la cantidad inicial de bacterias, o combinados con el proceso de filtración aséptica, y así sucesivamente, y luego seleccionar la prueba de sensibilidad del indicador biológico, medir el contenido promedio de bacterias N{{1} }, para no menos de 4 gradientes de cantidad de bacterias, lote, cantidad del producto suficiente antes y después de la esterilización de la prueba de límite microbiano (si es necesario, también desea probar con un tiempo de esterilización diferente), para encontrar y obtener una disminución mayor que la de seis grados logarítmicos del parámetro de estado, bajo la condición de que el valor de F0 esté entre 8 y 12, se puede calcular el valor de D.